近日，和黄医药发布消息，称将于2024年5月31日至6月4日在美国临床肿瘤学会 ("ASCO")发布呋喹替尼联合信迪利单抗在98名二线或以上pMMR (错配修复完整) 状态的子宫内膜癌患者中开展的Ⅱ期注册研究结果将于大会公布，该研究支持了在中国提交新药上市申请。
和黄医药是香港首富李嘉诚在2001年创立并投资孵化的药企，分别于2006年、2016年和2021年登陆伦交所、纳斯达克和港交所，是国内最早做创新药的药企之一，主要聚焦肿瘤和免疫领域。
和黄医药目前在国内已有三个自主研发的创新药物已经获批上市――呋喹替尼、索凡替尼和赛沃替尼；自主创新药物发现和开发引擎已在肿瘤学和免疫学领域创造了12个临床阶段的创新药物，及其他临床前阶段的候选药物。
值得提及的是，呋喹替尼是和黄医药的核心产品，也是其创新道路上的“股肱之臣”。
和黄医药产品管线
呋喹替尼——创新药缘起
时间倒退回2018年，那是一个时代刚刚开始起步的阶段。那一年的9月初，和黄医药宣布呋喹替尼胶囊的新药上市申请获得中国国家药品监督管理局批准，呋喹替尼胶囊是和黄医药首个获批新药，用于三线治疗晚期结直肠癌，是布呋喹替尼获批上市的第一个适应症，也是首个在中国发现、研发并获批治疗结直肠癌的抗肿瘤新药，在这之中与礼来共同开发。
呋喹替尼为VEGFR-1/2/3口服抗血管生成靶向药物。在肿瘤生长的过程中，会不断刺激新血管的形成，以帮助肿瘤更好运输氧气和养分；而肿瘤细胞刺激血管生长，靠的是分泌VEGF蛋白，结合到血管内皮细胞的VEGFR蛋白上，刺激新血管生长。因此，通过抑制VEGFR，可以起到抑制新的血管生长，达到控制肿瘤生长的效果；此外，呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，以达到更低的脱靶毒性、更高的耐受性及对靶点更稳定的覆盖。
而它的第一个Ⅲ期临床试验就备受瞩目。该试验由中国结直肠癌专家李进教授和秦叔逵教授牵头，试验中，呋喹替尼在mOS（9.3个月 vs 6.6个月），mPFS（3.7个月 vs 1.8个月），ORR（62.2% vs 12.3%）等几个重要指标上，都显著优于安慰剂。
而接下来，就是销售放量的市场爽文。2019年是其上市的第一个完整年份，这一年礼来负责了大部分的商业化，销售额达到1760美元；2020年呋喹替尼进入医保，销售额达到3370万美元，同比增长97%；2021年，销售完全由和黄医药自身的销售团队负责销售额达到7100万美元；2023年，销售额终于突破1亿美元。
随着产品商业化与市场的销售额的水涨船高，和黄医药对呋喹替尼拓展并未止步：从药物本身拓展新适应症；从商务化路径拓展市场寻求出海等。
出海方面，2023年1月，和黄医药与日本武田制药签订海外许可协议，武田制药取得呋喹替尼在除中国内地、香港及澳门以外的全球范围的针对所有适应症的开发及商业化独家许可，总交易额将超过11亿美元。
且其已于2023年11月在美国上市，成为了美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌，针对三种 VEGF 受体激酶的高选择性抑制剂。根据武田制药披露的财报，呋喹替尼自去年11月美国上市以来总销售额高达101亿日元，约合6500万美元。
在拓展适应症方面，首先便是呋喹替尼和紫杉醇联合疗法对比紫杉醇单药疗法的Ⅲ期临床试验。根据试验数据，联合用药组的中位PFS达到了 5.6个月，显著高于单药组的2.7个月。ORR（42.5% vs. 22.4%）也获得了显著提高。
目前，和黄医药已在国内递交了上市申请，并于去年4月被NMPA受理，目前仍在审评。值得提及的是，呋喹替尼扩展适应症也在往子宫内膜癌方向努力，目前正在启动Ⅰ /Ⅱ期临床试验，旨在评估呋喹替尼和信迪利单抗的联合疗法的疗效和安全性。
索凡替尼——进阶版呋喹替尼
索凡替尼可以说是呋喹替尼的“进阶版”，它通过阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）来抑制肿瘤血管生成，改善耐药，协同发挥抗肿瘤效应，并可阻断集落刺激因子1受体（CSF-1R），改善免疫抑制性肿瘤微环境，调节肿瘤相关巨噬细胞的活性，以促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。
2020年12月底，索凡替尼获NMPA批准上市，用于非胰腺来源的神经内分泌瘤（NET）。此后其不断扩展新适应症，用于治疗胰腺神经内分泌瘤，成为全球首个且唯一覆盖所有部位来源的神经内分泌瘤的创新靶向药。
销售额方面，索凡替尼2021年销售额为1160万美元，纳入国家医保名录后，2022年实现了快速放量，同比增长178%，达到3230万美元；2023年，该药的销售额达到了4390万美元，达到了21%的市场份额，超过了同类竞品索坦和达非妥。
在探索拓展适应症的脚步上，索凡替尼也从未停止过努力。2024年3月，和黄医药启动了索凡替尼联合卡瑞利珠单抗、白蛋白结合型紫杉醇、吉西他滨治疗转移性胰腺癌的Ⅱ/Ⅲ期临床研究。该项临床试验和黄医药与恒瑞强强联手，目前已经完成首例患者给药治疗。
索乐匹尼布——潜在BIC
和黄医药的索乐匹尼布，潜在的best in class产品。
索乐匹尼布是一种用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病的新型、高选择性的口服脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂。Syk是Fc受体和B细胞受体信号传导通路的关键组成部分。免疫性血小板减少症（ITP）是一种导致出血风险增加的自身免疫疾病。索乐匹尼布是目前开发进度仅次于福他替尼的Syk抑制剂，也是首款申报上市的国产Syk抑制剂。
2023年8月，索乐匹尼布Ⅲ期临床达到首要及次要临床终点。根据《柳叶刀-血液病学》杂志上发表的论文，在中国进行的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，在接受每日一次300mg的2期临床试验推荐剂量（RP2D）的20名患者中，8名 (40%) 患者出现持续应答，即在研究的第14至24周期间，6次随访中至少有4次的血小板计数大于或等于50x109/L。
与福他替尼对比，索乐匹尼布应答率有80%（福他替尼40%），持续应答率40%（福他替尼18%）。但福他替尼的严重副作用发生率，限制了它的销售收入。
而其他竞品，目前进度均不如索乐匹尼布。在中国市场，进度最快的药物也仅仅处于二期临床阶段。在该靶点第一款产品商业化进展不利的情况下，索乐匹尼布非常有希望凭借目前市场稀缺性以及自身的疗效优势后来居上，成为me better。
结 语
在当前复杂多变的大环境下，正如和黄医药一样，创新研发不仅是医药行业持续健康发展的核心动力，也是推动医药企业不断成长和壮大的关键因素。那么医药企业通过加强创新研发，如何不断推出具有竞争力的新产品和服务以满足市场需求和提升企业的核心竞争力？
2024年7月4日至7月5日，《世界前沿科技大会医药服务产业（2024雄安）峰会暨第九届中国医药研发·创新峰会》聚医药服务产业峰会、中国医药研发创新峰会及紫禁城国际药师大会于一体，三会联办。将聚焦“新药研发与临床试验”方向，围绕生物医药产业链创新与发展、临床试验、前沿技术、商业化及成功案例等热点话题展开深度分享与学习讨论，共享高质量的行业新发现和新成果。
本文转载自药智头条，仅供参考学习。
