本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的II期临床试验，纳入经非布司他治疗后未达标的原发性痛风伴高尿酸血症患者。研究分为筛选期、双盲治疗期和安全随访期三个阶段。共设3组，按照随机前非布司他剂量（40mg、60mg、80mg）分层，按1:1:1的比例随机化分至SHR4640 5mg联合非布司他组、SHR4640 10mg联合非布司他组和安慰剂联合非布司他组。研究中SHR4640采用小剂量起始、滴定给药模式，而非布司他作为背景治疗，剂量与筛选时保持一致。研究主要终点为双盲治疗期第12周时血清尿酸≤360μmol/L 的受试者比例；次要终点为第12周时血清尿酸≤300μmol/L的受试者比例，各次访视血清尿酸较基线变化的百分比；各次访视血清尿酸较基线的变化值等；研究设计详见图1。
研究结果
本研究共纳入151例受试者，所有受试者均接受了研究药物治疗，共143例受试者完成12周治疗。各治疗组人口学资料以及基线特征总体类似。基于FAS分析主要疗效指标结果显示，治疗12周sUA达标（≤360μmol/L）的受试者百分比，SHR4640 10 mg+非布司他组为56.9%，SHR4640 5 mg+非布司他为53.1%，均显著优于安慰剂+非布司他组13.7%（P值均＜0.0001，OR值分别为8.7和7.1）。治疗12周血清尿酸≤300μmol/L的受试者百分比，SHR4640 10 mg+非布司他组为43.1%，SHR4640 5 mg+非布司他为38.8%，明显优于安慰剂+非布司他组9.8%。（P值分别为0.0001和0.0009，OR值分别为7.2和5.8）（详见图2）
治疗12周血尿酸较基线下降比例和下降绝对值，SHR4640 10mg+非布司他组、SHR4640 5mg+非布司他组均明显优于安慰剂组（详见图3）。
安全性方面，治疗期间，SHR4640+非布司他组整体不良事件发生率与安慰剂+非布司他组相似。整个试验期间，无不良事件导致终止治疗或导致死亡。SHR4640联合非布司他整体耐受性良好，安全性可控。
研究表明，在经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症患者中，加用SHR4640可以较安慰剂显著提高血尿酸达标率，降低血尿酸水平，且安全性可控。
