何方神圣?
原启生物原名原能医学,成立于2015年,2019年进入大众视野。那一年,原能医学获得了启明创投将近亿元的pre-A轮融资。该公司目前知名管线主要是两条:Ori-C101和OriCAR-017。
2021年,它的核心管线Ori-C101登陆ASCO,获得公开发表,是一个重要的里程碑。Ori-C101是一款靶向GPC3的肝癌适应症药物,也是其CAR-T疗法的得意之作。GPC3在肝癌细胞表面是过度表达的,根据相关研究,GPC3在超过70%的肝细胞癌中高表达,并且其表达水平随着HCC恶性程度的增加而升高,因此其可以作为肝癌药物的理想靶点而存在。而这个靶点也不止CAR-T一种疗法在卷,乐普生物和智康弘义的巴靶点GPC3的ADC药物皆已申报临床。
Ori-C101作为CAR-T疗法治疗肝癌,算是HCC领域的重大突破。根据其初步临床研究数据,在10例可评估受试者中,6例达到部分缓解(PR),3例达到疾病稳定(SD),1例疾病进展(PD),达到了60%客观缓解率,90%疾病控制率。在14例安全性可评估受试者中,仅4例出现了细胞因子释放综合征(CRS)等级3,其余均为1-2级CRS,并且未见神经毒性和剂量限制性毒性。
目前,Ori-C101正在进行Ib/II期临床试验,受试者至少进行了二线治疗。
OriCAR-017则是该公司另一款主打产品。虽然与传奇生物的Carvykti适应症以及疗法相同,但靶点并不相同,Carvykti的靶点为BCMA,而OriCAR-017的靶点为GPRC5D。
它是中国首个、全球第二个靶向GPRC5D治疗复发难治多发性骨髓瘤的CAR-T产品。
该药的临床研究数据在2022年的ASCO年会和2022年的EHA年会进行了口头报告,根据ACSO公布的临床I期结果,10名患者全部对OriCAR-017治疗反应良好。总体的客观缓解率(ORR)为100%,严格完全缓解率(sCR)为80%,非常好的部分缓解率(VGPR)为20%。此外,所有患者在第28天均达到了100%的微小残留病灶阴性率。
此外,此次临床的中位缓解持续时间(DOR)为10.43个月,中位无进展生存期(PFS)为11.37个月。
该药的安全性非常不错,仅有一名患者出现二级细胞因子释放综合征(CRS),其余全为一级CRS。目前该药已于中美双地开展临床研究。
两条核心管线之外,其余管线均处于临床前阶段,而治疗实体瘤的各管线也暂时没有确认具体的适应症。
如表格所示,目前上市的药物适应症皆为血液瘤或白血病,靶点为CD19或BCMA,这也是CAR-T疗法面临的局限性之一。
价格方面,阿基仑赛是我国第一个获批的CAR-T疗法药物,原研方为吉利德。吉利德财报显示,2023年其总销售额达到15亿美元。该药在中国的售价为120万元,而后期上市的药物,例如合源生物的纳基奥仑赛已经把价格打到了百万以下,为99.9万元。不过科济药业的新药泽沃基奥仑赛依然较高,为115万元左右。
拓展适应症上,已经上市的药物正在积极向自身免疫病适应症拓展,例如信达和驯鹿合研的伊基奥仑赛,今年1月获得了肌无力适应症的临床试验批准。但靶向CD19的药物由于靶点原因,很难取得B细胞疾病以外的突破。