4月8日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，正大天晴1类新药TQB3019胶囊获批临床，拟开发治疗血液肿瘤。公开资料显示，这是一款口服BTK蛋白质靶向降解剂，本次是该产品首次在中国获批IND。
BTK是临床验证的治疗血液系统恶性肿瘤的靶点。靶向BTK的小分子抑制剂已用于临床治疗B细胞恶性肿瘤。然而，BTK突变的出现（如BTK C481S等），可导致患者对共价和非共价抑制剂的耐药性。
根据正大天晴公开资料，TQB3019是该公司开发的口服BTK蛋白质靶向降解剂，其降解活性高、特异性好，无Ikaros和Aiolos脱靶降解，对TEC等激酶选择性高、口服成药性好。同时，该产品针对已上市BTK药物的耐药突变活性高，突变谱覆盖范围广，有望解决BTK上市药物的耐药问题。
TQB3019的临床前研究结果将于4月25日~30日亮相2025年美国癌症研究协会（AACR）年会。根据AACR年会官网已经公布的研究结果：
TQB3019是一种高效的新型口服BTK降解剂，在DC50小于0.1 nM， Dmax大于95%时对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）OCI-LY10细胞在6小时内具有较强的BTK降解作用。
TQB3019在携带野生型和C481S突变的细胞中也表现出高效的降解动力学，在10 nM下2小时内达到80%的BTK降解。重要的是，TQB3019对携带野生型BTK（亚纳摩尔范围的IC50）和BTK C481S突变（个数纳摩尔范围的IC50）的细胞具有较强的细胞增殖抑制作用。
TQB3019对肺癌细胞系A431的EGFR具有良好的激酶选择性，且不降解EGFR。
与共价抑制剂不同，TQB3019对BTK的选择性优于TEC。
在BTK野生型TMD8异种移植肿瘤模型中，口服TQB3019可导致剂量依赖性肿瘤生长抑制（15mg/kg时TGI为95%）甚至完全肿瘤消退（30mg/kg），而体重没有明显减轻。
基于临床前研究结果，研究人员认为，TQB3019代表了解决传统BTK抑制剂相关耐药挑战的有希望的治疗候选药物。
