ADC药物已经经历了三代技术变革。第一代ADC药物使用鼠源或嵌合人源化抗体，连接子不稳定，毒素毒性低且是随机偶联，因而有效性不高且毒副作用大，以吉妥珠单抗为代表；第二代ADC药物使用人鼠嵌合抗体、人源化单抗，毒性更高，连接子更稳定，但随机偶联依然会造成脱靶毒性，以维布妥昔单抗和恩美曲妥珠单抗为代表；第三代药物使用完全人源化的抗体、高毒性小分子毒素及定点偶联技术，具有更好的疗效和安全性。
近年来，越来越多ADC重磅产品获得认可，如技术转移，技术转让、并购总额已超百亿美金，这标志着ADC管线产品、技术路线逐步获得市场认可。如2019年阿斯利康与第一三共达成协议在全球范围内合作开发DS-8201，交易总金额高达69亿美元；2020年，吉利德以210亿美元收购Immunomedics，获得首个ADC药物Trodelvy；以及2021年，荣昌生物将我国原创ADC维迪西妥单抗以26亿美元将海外权益出售给Seagen。
目前，全球已上市15款药物，别是辉瑞的Mylotarg、Besponsa，罗氏的Kadcyla、Polivy、阿斯利康的Lumoxiti、Enhertu，Seagen/武田制药的Adcetris、Padcev，Seagen/Genmab的Tivdak，葛兰素史克的Blenrep、吉利德的Trodelvy、RakutenAspyrian的Akalux，ADCTherapeutics的Zynlonta、荣昌生物的维迪西妥单抗，ImmunoGen/华东制药的Elahere治疗领域涉及淋巴瘤、白血病、乳腺癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈癌、尿路上皮癌等。
国内ADC药物市场
国内已经批准5款ADC药物，分别为2020年3月获批的Kadcyla、5月获批的Adcetris、2021年6月获批的维迪西妥单抗、12月获批的Besponsa，以及上月刚刚获批的Elahere。其中罗氏的恩美曲妥珠单抗Kadcyla与武田的维布妥昔单抗Adcetris已经在中国市场经历了一个完整年。
中国医药工业信息中心CPM新药研发监测数据库中药品省级集采平台价格信息显示，恩美曲妥珠单抗与维布西妥单抗2021年各省集采价格大约在20000元，从国内销售概况数据来看，2021年恩美曲妥珠单抗与维布西妥单抗的中国样本医院销售额分别为1988万元与1069万元，也就是说，两款药品在样本医院中去年分别销售约2000支与1000支。
而维迪西妥单抗作为我国第一支国产ADC药物，一经上市就进入了国家医保目录，获批用于既往接受过系统化疗且HER2 表达为免疫组化检查结果为2+ 或 3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者。相信不久的将来也将交出一份精彩的答卷。
国产ADC研发进程
今年7月，国家药监局发布了《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》，这是首份ADC药物开发相关的针对性指导原则，以更好指导和促进ADC药物的研究和开发。
在国内的百余个ADC研发项目中，研发进展较快的如恒瑞医药的SHR-A1811、东曜药业的TAA013以及百奥泰的BAT8001的ADC药物也已处于III期临床试验阶段。从下表中可以看出，虽然进展迅猛，但均聚焦HER2靶点与乳腺癌适应症，同质性较强。
结语
11月14日，华东医药全资子公司杭州中美华东制药有限公司美国合作方ImmunoGen,Inc.全球首创ADC药物ELAHERE在国内批准上市，其用于治疗铂耐药卵巢癌的获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市。
FDA表示，铂耐药卵巢癌为难治性疾病，生存期短，存在严重未被满足的临床需求，自2014年以来美国FDA没有批准用于该适应症的新疗法，此次ELAHERE获得加速批准上市是卵巢癌治疗领域的巨大突破。
随着ADC药物的不断突破，越来越多的新药即将加入市场的角逐，而过于聚焦的靶点与适应症很难保证ADC不会成为下一个PD-1。希望无论是Biotech还是Biopharma公司都能在各自的赛道上找到最佳位置，差异化发展核心竞争力，以未被满足临床需求为驱动，使更多患者获益。
