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2017年初Fierce pharma发布一篇报告（资料1），文中预测了2022年最畅销款的15抗肿瘤药及其销售额（参考Evaluate Pharma数据库的数据）。15款肿瘤药物将产生近900亿美元销售额，这大约是2014年美国整个药物市场的1/4，Fierce预测的2022年“畅销肿瘤药物top15”榜单中具体为：

从榜单中不难发现，由于抗体药物的崛起，预测的15款药物中有10款单抗，其中6款抗体来自“肿瘤大佬”罗氏（俗称罗氏新\老“三驾马车”）。此外，榜单中排名前6药物中有3款PD-(L)1单抗，也体现业内极为看好当下势头正猛的I/O疗法。

2.22年兑现情况不容乐观

2022年销售数据没有公布完全，部分根据前三季度数据简单估算的2022年销量（红色字体，FY=Q1~Q3*4/3）。并与榜单中的预测数据进行对比，看看top15畅销肿瘤药是否兑现5年前预期。

从15款药物销售总额来看，2022预计能够实现876亿美元，与预期的878美元相差在5%以内。虽然整体销售额相差不大，但逐一看每个产品问题便比较明显，超过70%的药物未实现预期。

15款产品中，11款药物低于17年预期（-5%以下），累计差额在-194亿美元，差额（%）在-6%至-77%。仅3款高于预测销售额（5%以上），累计超额192亿美元，超额（%）在34%至219%（考虑到估算误差，除去了小超额2%的伊布替尼）。其中，K药无疑是最大的黑马，2022年销售额达到209亿美元，比预期销量超额144亿美元，仅是K药超额部分便填补了11款产品75%的销量差额。


3.重磅产品中可借鉴的经验

先说一些发现，在整理以上产品的销售表现时，几个药物销售特征也再度被验证：

FIC的先发优势，在重磅药物市场中更为明显：哌柏西利仅比阿贝西利、瑞波西利领先2年推出，但其21年的销售额却是后者4-5倍（高出40多亿美元）。尽管21年阿贝西利在适应症拓展上超过哌柏西利，但依旧需要2-3年甚至更久才能超越哌柏西利的市场份额。伊布替尼比二代BTKi早4-6年获批，21年销售额是后者8倍、50倍，尽管二代BTKi已在临床上证明优于伊布替尼，但也难以实现与之相同的高度。首款二代AR拮抗剂恩扎卢胺销售亮眼也是如此。

先发产品在长期临床应用中与医生建立了更深厚的联系，后来的产品如果没有非常大的突破，很难从前者手中夺得更多的市场份额。相比一代CD20 mAb利妥昔单抗，三代奥妥珠单抗惨淡的销量中也有印证。

22年美国通过了《2022年通胀缩减法案》（简称IRA），小分子新药上市后9年（生物药13年）后开始谈判并逐年降价。IRA政策的施行对follow药物的打击更为致命，因为当FIC产品大幅降价后，跟随型me too或疗效提升不显著的me better产品会流失大量市场，高回报销售周期被进一步压缩。具体可参考下图A为FIC小分子药，B、C为follow型产品，B、C上市时间越晚高回报周期越短。在IRA政策的压力之下，FIC产品的市场份额将与follow型产品的拉开更大的差距，也对药品创新提出了更高的要求。

瞄准未被满足的临床需求：达雷木单抗、恩扎卢胺两款blockbuster级别产品超预期的销量，很大程度源于瞄准了未满足的临床需求。MM市场竞争激烈，已有来那度胺、硼替佐米等基石用药，又有多款新药竞争，达雷木单抗先瞄准不适合移植的初治患者这一适应症，再逐步拓展联合用药方案巩固地位。前列腺癌治疗由于药物开发难度大缺乏有效用药，恩扎卢胺瞄准这一用药市场且解决了一代AR拮抗剂的存在激动作用的问题，目前已是前列腺癌多个适应用药的“大满贯”选手。

下面我们根据药物类型、专利到期、销售达成情况以上15款药物分为4组：I/O治疗组（K药、O药、T药）、专利到期组（来那度胺、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、利妥昔单抗）、目标超额组（伊布替尼、达雷木单抗、恩扎卢胺），未达预期组（哌柏西利、帕妥珠单抗、奥妥珠单抗、芦可替尼、维奈克拉），逐一讨论。


4.I/O组：
K药一骑绝尘，OT药未达预期

K药销量可以作为独一档存在，22年销量达到209亿美元实现219%超额。在强敌K药的压力下，O药、T药市场份额被压缩离预期均有30%左右的差额。

榜单公布时，O药销售额是K药销售额2倍多（16年），但两年后K药凭借出色的临床疗效更快地拓展更多适应症，实现销量反超。截止2023年1月，K药有34项适应症（18个癌种）获批，几乎涵盖了全球十大高发癌种（前列腺癌等个别癌种除外），相比之下O药目前有21项适应症（11个癌种）获批。K药依靠迅猛的攻势占领了大部分PD-(L)1药物市场，目前依旧保持大幅增长，但O药在18年后增长动力显著放缓，迟来的T药市场份额则要更少。

5.专利组：别低估仿制药的冲击

专利到期组的4款产品都将与目标销量产生较大差距，对于以上产品Fierce在17年公布榜单时已考虑到专利到期问题，但仍旧低估了仿制药对药物市场的冲击。

来那度胺自19年连续三年销售额超过百亿美元，22年仿制药进入美国市场后来那度胺销量下滑严重，由21年的128亿美元降至99亿。不仅仅是仿制药的冲击，17年新基曾预期来那度胺将在2020年实现200亿美元销售额，但由于核心多发性骨髓瘤市场面临CD38单抗等新药的竞争，与新基早年乐观预期相差甚远。

罗氏的三款重磅药物上市已久并在多个国家获批，在专利悬崖后销量大幅下滑，此前两年三款产品销售额累计减少70亿，40亿美元之多，均与17年的预期有40%以上差距。


6.超额组：瞄准未被满足的大市场

目标超额的产品包括，伊布替尼、K药、达雷木单抗、恩扎卢胺4款产品，K药便不再赘述。伊布替尼合格达成目标，达雷木单抗、恩扎卢胺属于远超预期，很大程度上源于两款产品瞄准了未被满足的大市场。

伊布替尼增长很大程度依赖着18、19年市场大幅扩容，19年销量便冲破80亿美元大关。但由于二代BTKi阿卡替尼、泽布替尼逐步走向成熟，20年伊布替尼销售增长开始放缓，22年销量预计下滑13%由98亿降至85亿美元。


达雷木单抗在15年作为r/r MM 3L疗法首次获批，在18年获批一线疗法针对的是临床需求未被满足的不适合移植的MM初治患者。此后达雷木单抗不断拓展联合治疗方案，并逐步发展为MM治疗的基石药物。

恩扎卢胺作为首款二代AR拮抗剂，解决了一代药物的激动问题，同时开发进度上领先第2款二代AR拮抗剂6年。前列腺癌属于全球前十大癌种，男性第二高发癌种，由于新靶点没有较大突破，AR拮抗剂仍是主流。恩扎卢胺凭借出色的疗效，成为目前唯一一款获批mCRPC、nmCRPC、mHSPC三类前列腺癌的AR药物。

7.未达预期组：高预期但竞争性不足

这组有CDK4/6i哌柏西利、HER2 mAb帕妥珠单抗、CD20 mAb奥妥珠单抗、JAKi芦可替尼、Bcl2i维奈克拉。

哌柏西利比瑞波西利、阿贝西利早2年获批，凭借先发优势在HR+/HER-晚期乳腺癌市场中占据较大份额，在21年实现54亿美元销售额（比上述两款竞品分别高出45亿、41亿美元）。但哌柏西利在乳腺癌早期治疗中接连受挫（PALLAS、PALOMA-2 两项III期研究均失败），相比之下竞争对手阿贝西利率先进入辅助治疗，却是意料之外。哌柏西利未能把早期一手好牌发挥好，也就和本该轻松实现的60亿美元销售预期产生一定差距。

帕妥珠单抗、奥妥珠单抗是罗氏作为HER2、CD20领域的重要接棒产品，被寄予厚望。帕妥珠单抗一定程度也受到曲妥珠单抗生物类似药的冲击，外加DS-2801与一众在研HER2 ADC强势入局，因此距离预期销售额有一定的差距（-6%）。

奥妥珠单抗是榜单中与预期差距最大的（-77%），且是榜单中唯一一款22年销量不到10亿美元的产品（其它基本都在20亿美元以上）。其中原因莫过于大适应症DLBCL的失利，以及计划在AML、MM中拓展没有下文，仅依靠CLL和FL两个适应症难以达到34亿的预期。

芦可替尼不仅作为抗肿瘤药应用，在骨髓纤维与真性红细胞增多症获批化后，胰腺癌、结直肠癌等多个肿瘤适应症纷纷折戟。GvHD获批也为芦可替尼带了新的增长，预计22年销售与17年预期相差不大约在2亿美元左右。

维奈克拉的目标市场CLL、AML面临着激烈的竞争，尤其是面对临床上长期应用的BTKi，市场拓展一定程度受限。同时，又因其副作用适应症拓展缓慢（曾被FDA叫停所有MM临床研究），维奈克拉19年在美国获批1L CLL后一直未有新的适应获批，近几年销售增长渐显乏力，因此距离30亿美金大关尚远。


8.结  语

过去的十年肿瘤领域新药进展迅猛，2010~2019年间FDA批准的新药中，肿瘤领域占比最大达到25%（资料2）。但5年前Fierce预测的畅销榜单中，尽管有K药等超预期黑马，但更多的是没有兑现预期销售额的产品。对产品未来的销售，不少企业常常给出过度乐观的预期，即便是权威数据库的客观估算也常有较大的误差。我们在做管线估值时也应当注意，纳入更全面的影响因素，避免得出过于乐观的结论。近年来，肿瘤药物的竞争愈发激烈但却鲜有重大突破，15年后获批的新药中似乎除了K/O药外，似乎便没有可提及的超重磅品种。这也是近几年我们更多听到，MNC加码布局神经（AD等）、心血管（降糖减肥等）、自免领域布局报道的原因。