凭借在降糖减重、AD市场“两开花”，礼来的市值可谓一骑绝尘，已达到8000亿美元水平。
8月，礼来发布的上半年财报超出预期，并将2024年的营收指引上调了30亿美元。随着Zepbound、Mounjaro等供应问题的解决，以及Kisunla逐步放量，这家巨头的跨过万亿美元市值门槛指日可待。
可从更大的视角来说，游戏还未终局。
一方面，作为GLP-1药物领导者，诺和诺德也正跑马圈地，缺货局面已大大缓解；而想要站稳于AD这块“新药坟场”，礼来得准备更多底牌，可惜近期，LY3372689传出失败的消息。
更重要的是另一方面。无论减肥抑或AD治疗，礼来眼下的享受都是长期努力探索后的果实。专利悬崖与“重磅炸弹”模式下，它还需要着眼未来。
放射性药物领域，正是礼来看中的下一片蓝海。去年，它以14亿美元的并购，正式涉足该市场。
GlobalData的报告称，2023年，放射性药物一跃成为备受追捧的项目，相关风险投资交易增长了722%，达到5.18亿美元。对比2017年的6300万美元，这是显著的提升。如果将礼来的收购算上，交易规模还会更大。
诺华旗下产品表现——其中，Pluvicto上市第二年，营收就达到9.8亿美元，同比增长261%——证明着放射性药物领域的可观机会。同时，这些竞争对手也是礼来得翻越的山头。
值得注意，礼来的打法背后，一张大网正徐徐张开。
高举高打买工厂
按照用途，放射性药物可分为诊断类、治疗类。前者用于获得人体器官组织的影像或功能参数，后者是将放射性核素输送到病变部位，进而产生杀伤作用。
早在2010年，礼来以3亿美元预付款，外加最高5亿美元的里程碑付款，将一家分子成像产品开发公司Avid Radiopharmaceuticals买下。此后，礼来手握Flortaucipir F-18（TAU）和Flortaucipir F-18（APP）两款诊断用放射性药物，它们可帮助评估AD等患者的脑部状况。
但是，对于治疗用放射性药物，即眼下投资关注的主要细分领域，巨头礼来就可谓是刚进“新手村”。
2023年9月，礼来参与了Mariana Oncology的B轮1.75亿美元融资，这是一家专注于开发新型靶向肽放射性药物的Biotech，彼时核心管线MC-339尚未进入临床。因此，礼来的动作更像是试水之举。
次月，通过一笔14亿美元的收购，该MNC才算真正下场。
“我们对这种新兴治疗方式的潜力感到非常兴奋。”礼来肿瘤学部门总裁Jacob Van Naarden称，他们并将收购Point Biopharma视为“投资开发多种治疗癌症的放射性药物的开始”。
管线上，交易披露时，礼来获得两款处于III期临床的药物，以及几个处于早期阶段项目。
其中，PNT2002是一种前列腺特异性膜抗原靶向放射性配体疗法，用于二线治疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。去年底，SPLASH研究显示，该药将未接受化疗的受试患者进展或死亡风险降低29%。
PNT2003属于生长抑素受体靶向放射性配体疗法，针对胃肠胰神经内分泌肿瘤患者。
这两款在研新药，与诺华的两款商业化产品适应症存在重合，意味着它们的上市和销售道路可能并不容易走。然而，这笔14亿美元巨额收购的更大价值，或许是让礼来拥有一个工厂平台。
Point是自带生产能力的Biotech，18万平方英尺的园区，属于世界上最大的放射性药物制造工厂之一。并且，陆空交通区位的优势，让货物可以快速进出，覆盖欧美等主要市场。
减肥药开发热潮和经验表明，供应若得不到保障，就是对创新产品生命周期的侵蚀。而众所周知，放射性药物产业链复杂且独特，每个环节都充满专业深度和技术壁垒，更需以终为始。Point在核素制造和供应链方面的专长，无疑有助于礼来解决放射性药物开发和商业化的瓶颈。
抢靶点，抓技术
礼来不打算将鸡蛋放在一个篮子里。相反，它要发挥自己的体量优势，多次下注，尤其是在靶点技术方面，以此提高成功概率。
2024年，礼来加快了进军放射性药物的步伐。
5月，它将向Aktis Oncology支付6000万美元预付款，引进后者的新型小蛋白技术平台生产放射性药物。Aktis负责发现阶段的工作，不过有机会获得高达11亿美元的临床前、临床、监管和商业化里程款。
Aktis的主要资产，是一种靶向Nectin-4的新型α放射疗法。Nectin-4作为不少恶性肿瘤过表达的肿瘤相关抗原，逐渐受到业界的关注，例如ADC开发领域。
“α放射疗法是放射性药物的未来，通过利用α粒子的力量——其效力是β粒子的近1000倍——我们相信，Aktis的方法有可能为患者提供改变游戏规则的结果。”Aktis肿瘤学总裁兼首席执行官Matthew Roden说。
疗效和便利性上，业界认为，α射线确实有显著优势。
Lutathera、Pluvicto都是利用Lu-177提供β辐射，接受治疗的患者在治疗后一周内必须远离孕妇和儿童，而α放射疗法则有望减少隔离要求，这对于患者和家庭来说是一个“大加分项”。
差异化让Aktis成为资本的宠儿。礼来之前，2021年，BMS和诺华都参与了这家Biotech的A轮7200万美元融资。次年，默沙东也向其注资8400万美元。
7月，礼来又跟另一家Biotech签署了投资协议，预付1.4亿美元以获得期权。如果礼来行使这项权利，Radionetics Oncology最终会以10亿美元的价格被收购，扩充前者在放射性药物上的布局。
Radionetics旗下建立了专有的发现平台，以及靶向GPCR的小分子放射性配体疗法管线。进展最快的，是2023年下半年开始的一项I期临床试验，针对罕见且具有侵袭性的肾上腺癌症。Radionetics透露，它还在开发其他项目，用于治疗乳腺癌、肺癌和其他尚未得到满足的癌症。
科学家已经证实，GPCR参与人体的多种生理过程。Radionetics在2021年被从Crinetics Pharmaceuticals分拆前，该团队致力于开发靶向GPCR的口服小分子药物，以治疗通常的内分泌疾病和相关肿瘤。
有意思的是，礼来之所以能搭上Radionetics这趟快车，离不开先前买下Point的交易推动。Radionetics首席执行官Paul Grayson暗示，Point的加盟很大程度充实了礼来这一领域的积累。
闭环关键：核素
关于Point并购案，前文尚未展开的一面，是核素布局。
放射性药物的作用机制决定了，它们离不开具有放射性的同位素。现阶段，诺华旗下的两款商业化产品，以及临床试验中的大多数疗法，都在使用Lu-177。
对于任何一家药企，获取临床级放射性同位素都面临不小挑战——它们需要在回旋加速器或核反应堆中产生。Pluvicto一度面临短缺的主要原因，就在于难以制造该药物的关键成分Lu-177。自两款放射性药物上市以来，诺华一直在解决核素的储备问题。
Point已与德国Lu-177生产商ITM Isotope Technologies Munich签订并扩大供应协议，一定程度减轻了礼来的压力。
此外，Point还对核素进行优化，在PNT2003中使用一种被称为非载体添加的Lu-177。这带来的好处是，避免像Lutathera那样担心引入杂质（Lu-177m，半衰期为5个月以上，增加使用过程中的管理开支）。
不过话说回来，光有Lu-177尚且不够。正如癌症是一种多种原因促成的疾病，放射性药物同样有赖于多种核素。
已有相当一部分药企在探索Ac-225、I-131、Cu-67等放射性同位素。其中，Ac-225的辐射强度大，半衰期只有约10天，很快从体内清除，这种特性让它成为不少药企的心头好。
8月，礼来通过可转换贷款方式，向一家名为Ionetix的同位素供应商投资了1000万美元。
Ionetix位于美国的工厂运行着一台回旋加速器，该机器通过用质子束轰击Ra-226来生产Ac-225。Ionetix正在安装另一台回旋加速器，估计到2025年底，每周将能够生产约1居里的Ac-225，每年可为约2.6万名患者提供治疗的剂量。
The Financial Times的文章认为，礼来对Ionetix的小额投资，是MNC进一步布局供应链上游以确保Ac-225供应的罕见例子。
由于Point此前已经向Ionetix发放了1000万美元的可转换贷款，因此，礼来总共拥有该公司2000万美元的债权。Ionetix还在推进新一轮融资，其估值将超过3亿美元——届时，礼来预计会把其贷款转换为股权。
问题是，由于Ac-225并非天然存在，礼来必须四处寻找可以提取同位素的材料。
被BMS以41亿美元收购的RayzeBio，不久前也因Ac-225短缺而被迫暂停其一款放射性药物III期试验的新患者招募。
Morgan Stanley分析师表示，放射性药物领域的增长因同位素供应不足而受到阻碍，预计到2032年，该领域的销售额为390亿美元。礼来想要在其中分一杯羹，不排除今年剩下的时间里，继续物色这方面的投资标的。
毕竟，对即将进入万亿美元市值俱乐部的礼来而言，手头最不差的就是钱。
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