中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，近两周有超过20款1类新药首次在中国获得临床试验默示许可。通过梳理发现，这些新药包括了口服非类固醇CYP11A1抑制剂、KRAS G12C/PI3K双靶点小分子抑制剂、GPC3×CD3双抗、GPRC5D × CD3双抗、靶向HBV的siRNA药物等等。本文将挑选其中部分新药作介绍，仅供读者参阅（排名不分先后）。
默沙东（MSD）：MK-5684片
作用机制：口服非类固醇CYP11A1抑制剂
适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌
公开资料显示，MK-5684片（ODM-208）是一款口服非类固醇CYP11A1抑制剂，正在由默沙东和Orion公司合作开发。细胞色素P450 11A1（CYP11A1）是类固醇合成过程中的重要酶。通过抑制CYP11A1酶的活性，ODM-208可以抑制所有类固醇激素和可能激活雄激素受体（AR）信号通路的激素前体的产生。该药本次获批临床的适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌患者。
Keros Therapeutics/翰森制药：HS-20106注射液
作用机制：工程化的配体捕获体
适应症：各种原因导致的血细胞减少
Keros Therapeutics申报的1类新药HS-20106注射液获批临床，拟开发用于治疗各种原因导致的血细胞减少。公开资料显示，HS-20106（KER-050）是一种“工程化的配体捕获体”，由经修饰的TGF-β受体（即激活素受体IIA型）配体结合区域与人源抗体的Fc区域融合而成。该产品被设计为结合并抑制激活素A，具有通过靶向多个细胞系来改善骨髓和恢复正常造血的潜力。翰森制药通过一项近2亿美元的合作获得了该产品在中国内地、香港和澳门地区的独家权益。
正大天晴：TQA3038注射液
作用机制：靶向HBV的小干扰RNA（siRNA）药物
适应症：慢性乙型肝炎
正大天晴申报的1类新药TQA3038注射液获批临床，拟开发用于治疗慢性乙型肝炎。根据正大天晴公开资料，TQA3038是该公司自主研发的一款N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）缀合的siRNA药物，靶向乙型肝炎病毒（HBV），可富集于肝脏。该产品通过与细胞内的Ago2等蛋白形成RNA诱导沉默复合物，有效地降解靶向的RNA，抑制相关蛋白的翻译，从而阻断乙肝病毒的复制，有望在临床上显著提高患者的“功能性治愈”率。
罗氏（Roche）：forimtamig
作用机制：GPRC5D × CD3双抗
适应症：多发性骨髓瘤
罗氏申报的1类新药forimtamig获批临床，拟开发治疗多发性骨髓瘤。公开资料显示，forimtamig（RG6234）是一款靶向新兴靶点GPRC5D的T细胞衔接双特异性抗体。它携带两个靶向GPRC5D的蛋白域和一个靶向CD3的蛋白域，通过CD3介导T细胞特异性攻击肿瘤细胞，进而引发抗肿瘤免疫反应。
精准生物：MC-1-50细胞制剂
作用机制：靶向CD19的CAR-T细胞疗法
适应症：B细胞非霍奇金淋巴瘤
根据精准生物公开资料，MC-1-50细胞制剂是该公司利用PRIMCAR平台开发的第二代靶向CD19的CAR-T细胞疗法。PRIMCAR是精准生物开发的新一代细胞制备工艺平台，可以在48小时内产生CAR-T细胞，能够实现患者7天内完成细胞输注，减少患者等待时间。利用该平台所生产的细胞具有较高的T Native细胞比例，可以在极少量的输注剂量下发挥治疗效果，同时显示出良好的安全性。这些特点使得PRIMCAR平台所生产的细胞在未来有可能实现门诊给药。该产品本次获批临床，拟开发治疗≥18周岁复发/难治性CD19阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。
宜明昂科：IMM47注射液
作用机制：CD24抗体药物
适应症：晚期恶性肿瘤
根据宜明昂科新闻稿，IMM47注射液为该公司自主研发的人源化IgG1 CD24抗体药物，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。凭借对肿瘤细胞上表达的CD24高特异性和高亲和力结合能力，IMM47能够阻断从CD24/Siglec-10通路传递至巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK）和T细胞的免疫抑制信号。凭借基因工程技术改良的IgG1 Fc，IMM47能有效激活巨噬细胞和自然杀伤细胞免疫反应。在临床前研究中，IMM47单药或者和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂等药物联用都显示出了令人鼓舞的抑制肿瘤生长的能力。
揽月生物：SKG0106眼内注射溶液
作用机制：眼科基因治疗新药
适应症：新生血管性年龄相关性黄斑变性
根据九天生物新闻稿，该公司旗下揽月生物研发的腺相关病毒（AAV）眼科基因治疗药物SKG0106眼内注射溶液获批临床，拟开发治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。SKG0106是一款创新眼科基因治疗药物，由新型rAAV衣壳携带编码独特设计的抗血管內皮生长因子（VEGF）蛋白的转基因序列。该产品通过单次玻璃体腔注射，可在眼内高效转导视网膜细胞后持续表达具有抗新生血管生长功能的蛋白，抑制眼内新生血管增生、阻断血管渗漏和视网膜水肿，实现对nAMD的治疗。
时迈药业：注射用CMD011
作用机制：GPC3×CD3双抗
适应症：晚期肝细胞癌
根据时迈药业新闻稿，注射用CMD011为全人源抗GPC3×CD3双特异性抗体，拟开发用于治疗晚期肝细胞癌。该产品具有明确的抗肿瘤机制，通过共结合GPC3阳性肿瘤细胞及CD3阳性T细胞，诱导T细胞活化并杀伤肿瘤细胞。在抗体设计上，时迈药业通过其HBiTE双抗平台的独特设计，避免了由同源二聚体导致的T细胞过度激活，并且达到更优的GPC3及CD3亲和力，使得该产品靶向性优异，可大幅拓展治疗窗口。该产品已经临床前研究已经显示出良好的有效性和安全性。
尚健生物：注射用SG2918
作用机制：ADC产品
适应症：晚期恶性肿瘤
根据尚健生物新闻稿，注射用SG2918是该公司自主研发的创新ADC产品，也是该公司首个获批临床的ADC项目。该产品在ADC作用机制方面进行了全新的探索，尝试通过ADC产品来调节机体免疫系统，从而发挥抗肿瘤效应，其单药或与抗PD-1抗体联合均能发挥显著的抗肿瘤活性。
汇宇制药：HYP-2090PTSA胶囊
作用机制：KRAS G12C/PI3K双靶点小分子抑制剂
适应症：KRAS G12C突变的晚期实体瘤
根据汇宇制药公告，HYP-2090PTSA胶囊是其全资子公司汇宇海玥研发的KRAS G12C/PI3K双靶点小分子抑制剂，拟开发治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤。临床前研究表明，HYP-2090PTSA可同时抑制KRAS G12C和PI3K，双重阻断KRAS G12C和PI3K介导的下游信号通路，实现协同增效、克服耐药的效果。临床前研究结果表明，HYP-2090PTSA展现了显著的克服耐药潜力，有望成为克服KRAS G12C突变肿瘤耐药的新一代有效治疗药物，且该产品单药效果显著优于KRAS G12C抑制剂与PI3K抑制剂联合用药。
英派药业/Eikon Therapeutics：IMP1734片
作用机制：PARP1选择性抑制剂
适应症：拟用于治疗晚期实体瘤
根据英派药业公开资料，IMP1734片为该公司自主研究发现，与Eikon Therapeutics合作开发的PARP1选择性抑制剂。相对于PARP2，IMP1734显示出很强的生化和细胞PARP1选择性。IMP1734对PARP1的优越选择性支持其作为单药治疗以及与其它药物联合治疗的临床研究。IMP1734此前已经在美国获批临床，本次在中国获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。
新樾生物：ND-003片
作用机制：高选择性激酶抑制剂
适应症：晚期实体瘤
根据新樾生物新闻稿，ND-003片为该公司与广东省小分子新药创新中心联合开发的一种高选择性激酶抑制剂，其在1uM的浓度下，仅可抑制TRK、RET等少数几个激酶，且对相关突变蛋白具有更高的抑制活性。临床前研究显示，ND-003具有极高的治疗窗，其在TRK/RET基因融合/突变相关肿瘤治疗领域具有较好的临床应用前景。该药本次获批临床的适应症为晚期实体瘤。
安济盛生物：注射用重组人骨形态发生蛋白6
作用机制：促进骨愈合制剂
适应症：退行性椎间盘疾病
安济盛生物1类新药注射用重组人骨形态发生蛋白6获批临床，拟开发用于需行脊柱单节段椎体间融合术的退行性椎间盘疾病。公开资料显示，安济盛生物专注于骨骼、关节和肌肉重症疾病领域的全球新药研发，且于近日（10月19日）宣布完成由晨兴创投领投的4600万美元B+轮融资。公开资料显示，骨形态发生蛋白（BMP）是临床应用广泛的促进骨愈合制剂。
除了上述新药，还有其他新药获得临床试验默示许可，本文不再一一介绍。希望这些创新产品后续临床研究顺利进行，早日为患者造福。
来源：医药观澜
