医药领域的重磅炸弹总是一代新人换旧人，必定会有新的重磅炸弹药物不断涌现出来。本文从潜在销售额来评判2023年上市的新药，推测其中十大最具潜力的产品。01，Bimekizumab（Bimzelx，UCB）2023年10月19日，优时比（UCB）公告，Bimzelx（bimekizumab）已经获得美国FDA的批准，用于治疗适合接受全身治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的成年病人，也是首个治疗中重度斑块状银屑病的 IL-17 A/F 双重抑制剂，选择性抑制驱动炎症过程的两种关键细胞因子：白细胞介素 17A (IL-17A) 和白细胞介素 17F (IL-17F)，于2023年10月获得FDA批准。UCB 预计 BIMZELX 的全球峰值销售额至少为 40 亿欧元。 02 ，Leqembi（Lecanemab, 卫材和百健）2023年7月6日，FDA批准了Leqembi（lecanemab-irmb）用于治疗阿尔茨海默病。Leqembi 是第一个从加速批准转为传统批准治疗阿尔茨海默病的β淀粉样蛋白定向抗体，它的作用是减少大脑中形成的淀粉样斑块。分析师预测，Leqembi将在2026年实现重磅炸弹的身份，并在2030年之前达到57亿美元的年销售额。03，Syfovre（Pegcetacoplan, Apellis Pharmaceuticals Inc）Pegcetacoplan首次获批是在2021年5月，针对罕见病阵发性睡眠性血红蛋白尿症（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH）。2023年 2月，FDA批准SYFOVRE (pegcetacoplan)注射剂用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性（AMD）的地理萎缩（GA），成为第一个针对该适应症上市的药物（Syfovre）。在Syfovre上市后的第一个季度内，它就获得了6730万美元的销售业绩。分析师预计，未来它的年销售额可以超过30亿美元。
2023年8月，时隔半年，FDA又批准了第二种针对年龄相关性黄斑变性（AMD）的地理萎缩（GA）的药物：Izervay(avacincaptad pegol玻璃体腔溶液)，前称为Zimura。这两种药物可能会产生竞争关系。
04 ，Tirzepatide（Zepbound，礼来）2023年11月8日，美国FDA批准礼来的替尔泊肽（Tirzepatide，商品名为Zepbound）上市，成为同类上市产品中首个双靶点激动剂（GIP/GLP-1）肥胖治疗药物。此前2022年5月13日，美国FDA已批准Zepbound作为饮食和运动的辅助疗法，以改善二型糖尿病成人的血糖控制。没有任何人会怀疑Zepbound将成为重磅炸弹。这个小目标应该在2024年第一季度就会实现。05 ，Roctavian（Valoctocogene roxaparvovec, BioMarin Pharmaceutical Inc）2023年6月29日获得FDA批准，成为美国首个获批用于治疗严重甲型血友病A患者的基因疗法。Roctavian是一款通过使用AAV5病毒载体递送表达凝血因子VIII的转基因的基因疗法，同时也是美国首个治疗严重血友病A患者的基因疗法，此前曾于2022年8月首次获得欧洲药品管理局批准，其预期治疗效益可长达数年，预计将减少出血事件的数量，最大限度地减少对替代因子 VIII 的需求，并取消预防性治疗的使用。这款单剂量290万美元的基因疗法预计今年将实现5000万至1.5亿美元的销售额，其峰值年销售额估计能达到22亿美元。06 ，Omvoh（Mirikizumab, 礼来）2023年10月26日，Omvoh(mirikizumab)获FDA上市申请，用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (UC)。此前，该药物已于日本、欧盟、英国等地陆续获批用于中度至重度UC，是礼来首个获批治疗UC的药物。Omvoh(mirikizumab)是针对 IL-23 p19 亚基的单克隆抗体，也是唯一一种选择性靶向 IL-23 p19 亚基的溃疡性结肠炎治疗药物，IL-23 在溃疡性结肠炎相关炎症中发挥关键作用。Mirikizumab是治疗溃疡性结肠炎的首创新药，并成为用于治疗克罗恩病的同类第三个抗体。作为一组具有新颖作用机制的新兴疗法，Mirikizumab将有助于这些疗法的市场份额不断增长。分析师预测，Mirikizumab将在2028年达到12亿美元的年销售量。07 ，Litfulo（Ritlecitinib, 辉瑞）2023 年 6月23日， FDA批准辉瑞的JAK3抑制剂Ritlecitinib（利特昔替尼胶囊）上市，用于治疗12岁及以上青少年和成人斑秃。Ritlecitinib是一种激酶抑制剂，可抑制 Janus 激酶 3 (JAK3) 和肝细胞癌 (TEC) 激酶家族中表达的酪氨酸激酶。这次批准使其成为治疗斑秃成人和青少年的首创新药。Ritlecitinib是第二个治疗斑秃药物，与第一个Olumiant不同的是，Litfulo利特昔替尼不仅获批用于成年患者，也获批用于12岁及以上的青少年患者。
08 ，Truqap (Capivasertib, 阿斯利康）2023年11月16日，FDA批准了Truqap（capivasertib）与Faslodex（Fulvestrant，2002年获批，阿斯利康）联合治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。科睿唯安预测，capivasertib到2031年将在G7（七国集团，加拿大、法国、德国、意大利、日本、英国和美国）市场获得至少10亿美元的销售额。09 ，Duvroq（Daprodustat，GSK）2023年2月1日得到FDA批准，用于至少接受4个月透析治疗的慢性肾病贫血成人患者。Duvroq是FDA批准的治疗慢性肾病贫血患者群体的首款口服疗法。也是一种缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂。美国有超过 50 万成年人 患有需要透析的慢性肾病。肾脏产生一种称为促红细胞生成素的激素，它向身体发出信号以产生红细胞。对于接受透析的慢性肾病患者，肾脏无法产生足够的促红细胞生成素，导致红细胞数量减少，Daprodustat可以显著增加促红细胞生成素水平。 10 ，Filspari (Sparsentan, Travere Therapeutics Inc)FILSPARI™ (sparsentan)于2023年2月17日获得FDA的加速批准。首创新药，用于减少有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿，这些患者普遍尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5 g/g。是目前首款也是唯一一款获批用于治疗这一疾病的口服双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），属于非免疫抑制疗法。FILSPARI在2023年第三季度获得了800万美元的净销售额。科睿唯安预测其2027年的销售额能够达到8.1亿美元。以上是从潜在销售额来评判2023年上市的新药，FDA今年批准的药物中，有很多自带划时代意义的产品。他们的重要性不仅仅体现在市场上，更主要的则是表现在未满足领域的重要突破。FDA 于 5 月批准 Arexvy 用于 60 岁或以上的成年人，使其成为世界上第一种 RSV 疫苗。Arexvy也在欧洲、日本和其他国家获得批准。GSK CEO表示，Arexvy有望在上市后一年内带来超过 10 亿美元的收入。在全球范围内，RSV 每年影响约 6400 万人，并导致 16 万人死亡。Arexvy 今年的获批为其他 RSV 疫苗开辟了道路，包括阿斯利康和赛诺菲的 Beyfortus，后者于今年7 月获批，成为首个用于婴幼儿的RSV疫苗。● Leqembi（卫材/百健的阿尔茨海默病药物）Leqembi的重磅炸弹属性已经在上文提及，但这款药物的重要性不仅体现在它的市场影响上。继 1 月份获得 FDA 加速批准后，Lequmbi 于 7 月份获得全面批准，被阿尔茨海默病行业誉为“重大突破”。数据显示，Leqembi这款针对 β 淀粉样蛋白的单克隆抗体可在 18 个月后降低27%的记忆力和思维能力衰退。尽管Leqembi相对于2021 年加速批准的Aducanumab 来说争议较小（Aducanumab受到安全性和成本问题的困扰），但 Leqembi仍然面临不小挑战。Leqembi带有关于脑出血和肿胀副作用的黑框警告。除此之外，单抗药物的高价格也是Leqembi绕不开的问题，它每年的价格高达26500美元。它带给Medicare的财政压力可显而易见的，Medicare目前表示将承担Leqembi 80%的费用。虽然面对不小的挑战，但Leqembi的重要性非常明显。它是治疗阿尔茨海默病的最新药物，也是市场上的第二种抗β淀粉样蛋白治疗药物（第一款是Aduhelm）。与 Aduhelm 类似，Leqembi 通过识别和攻击大脑中的 β 淀粉样蛋白来减缓疾病进展。Leqembi 可以降低大脑中的 β淀粉样蛋白，减少早期阿尔茨海默病患者的认知和功能下降。● Zurzuvae（Sage/Biogen的产后抑郁症）Zurzuvae 的活性成分是Zuranolone。这款Sage/Biogen开发的药物今年8月获得了FDA的批准。它的重要性在于，这是第一款治疗产后抑郁症（PPD，Post-Partum Depression）的口服药物，可以在第 15 天（最快第 3 天）就快速改善抑郁症状，这将对患有 PPD 的女性的生活产生深远的影响。产后抑郁症实际上是一种非常严重的疾病，其特征是情绪的负面变化和功能受损。数据显示，有七分之一的孕妇可能患上产后抑郁症，发生时间一般在分娩后数周至数月。产后抑郁症的症状可能与重度抑郁症的症状非常相似，包括情绪低落、流泪、睡眠不佳以及缺乏精力和注意力。其后果可能包括自杀和烦躁的情绪。在Zurzuvae问世之前，唯一被批准用于治疗产后抑郁症的药物是 brexanolone （商品名Zulresso），它也是由 Sage 开发的。但Zulresso需要 60 小时的静脉输液，必须在医院进行，并且存在一定风险，包括失去意识。尽管Zurzuvae价格不菲（一个疗程价格为15900美元），但比34000美元的Zulresso已经便宜了不少。Zurzuvae也在针对重度抑郁症进行了申请，但而被 FDA 拒绝。
