近十年首款！益普生肝病新药获FDA加速批准
发布时间：2024-06-12 17:52
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据益普生官网消息，6月10日美国食品和药物管理局（FDA）加速批准了益普生旗下PPAR激动剂Iqirvo（elafibranor）与熊去氧胆酸 (UDCA) 联合用于治疗对 UDCA 反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎 (PBC)，或作为单药治疗无法耐受UDCA的患者。
近十年首款
益普生研发负责人Christelle Huguet在一份声明中表示，Iqirvo是原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者急需的治疗选择，也是近十年来治疗这种疾病的首个新药。
Huguet还补充道，对于大量PBC患者而言，现有的治疗方法无法控制病情，还可能加重PBC的症状。如果任其发展，PBC 患者会出现肝功能衰竭，最终可能需要进行肝移植。
胆汁淤积性肝病是一种罕见的自身免疫性胆汁淤积性肝病，其特点是胆汁和毒素的积聚以及慢性炎症，两者都会导致不可逆转的肝脏疤痕。
Iqirvo是同类首创的口服、每日一次的过氧化物酶体增殖激活受体 (PPAR) 激动剂。该药最早由Genfit开发，2021年益普生从Genfit获得了Iqirvo的全球独家权利（中国、香港、台湾和澳门除外）。Iqirvo通过阻断过氧化物酶体增殖体激活受体发挥作用，从而降低胆汁酸的产生，缓解炎症和纤维化。
根据其标签，Iqirvo 治疗 PBC 的确切作用机制尚不完全清楚。Iqirvo 适用于与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对 UDCA 反应不足的成年患者。对 UDCA 不耐受的患者也可以单药治疗。Iqirvo 不附带黑框警告，但其标签建议失代偿期肝硬化患者禁用。
据两家公司称，由于 Iqirvo 是根据 FDA 的加速途径批准的，使用的是代用生物标志物终点，因此其在生存或预防肝脏失代偿方面的获益尚未得到证实。为了保住 Iqirvo 的批准资格，益普生和 Genfit 可能需要进行一项确证试验来验证其临床疗效。
此次加速批准是基于ELATIVEⅢ期试验数据。2023年11月，益普生和Genfit在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上发表了该研究的数据。数据显示， Iqirvo 治疗组，51%达到了研究的主要终点，而安慰剂组患者仅4%。15%接受Iqirvo 治疗患者的ALP水平恢复正常，而安慰剂组均未恢复正常。在安全性方面，Iqirvo 具有良好的耐受性，常见的不良反应包括腹痛、腹泻、恶心和呕吐。该研究表明，Iqirvo 可能是一种有效的PBC二线治疗药物。
Iqirvo 还达到了关键的次要终点，15%的接受治疗患者的碱性磷酸酶水平恢复正常，而安慰剂组则未达到。
益普生已向给欧洲药品管理局 (EMA) 和英国药品和保健品管理局 (MHRA)寻求Iqirvo上市用于治疗 PBC，预计EMA和MHRA将在2024年下半年做出最终监管决定。
竞争一触即发
值得一提的是，在同靶点上，益普生的竞争对手吉利德也在上个月迎来积极进展。
其以43亿美元收购的CymaBay Therapeutics也公布了其核心管线PPAR激动剂seladelpar治疗PBC的全球III期ENHANCE研究结果。
数据显示，在seladelpar 10 mg组和5 mg组，分别有78.2%和57.1%的患者达到了复合终点，而安慰剂组仅有12.5%达到了复合终点。接受5 mg和10 mg seladelpar治疗的患者中，ALP恢复正常的比例分别为5.4% (p= 0.08)和27.3% (p < 0.0001)；而接受安慰剂治疗的患者中ALP恢复正常的比例为0%。
此前，美国FDA已接受seladelpar用于治疗PBC患者的新药申请并授予其优先审评资格，并预计将于2024年8月14日前公布审评结果。
Iqirvo的强劲对手即将到来。
小 结
Iqirvo 抢占先机，率先获得了FDA批准。但seladelpar的PDUFA日期只比Iqirvo 晚两个月，临床数据也可圈可点，两者可谓旗鼓相当，一场围绕PPAR激动剂的竞争即将拉开序幕。
本文转载自药智头条，仅供参考学习。
